Descrição do defeito da mitocôndria na Ataxia de Friedreich

Descrição  do defeito da mitocôndria na Ataxia de Friedreich

Cientistas da Universidade College London descreveram, pela primeira vez,  a sequência completa dos processos mitocondriais defeituosos num modelo de teste com pequenos animais portadores de Ataxia de Friedreich.
Os resultados mostram que a disfunção das mitocôndrias contribui diretamente para a morte celular através da peroxidação lipídica em neurônios afetados com a doença - uma degradação de lipídios celulares que se impedida, bloqueia a morte das células neuronais .

Apesar da intensa pesquisa sobre os mecanismos que causam a ataxia de Friedreich, os cientistas ainda estão no escuro sobre se a disfunção mitocondrial é um efeito colateral da acumulação de ferro ou se é parte de um processo primário de condução da doença.

Embora estudos anteriores indiquem que mutações no gene frataxina levam a respiração mitocondrial defeituosa - o que promove a produção de espécies reativas de oxigênio e provoca a disfunção mitocondrial , estresse oxidativo e acúmulo de ferro mitocondrial, questões técnicas limitaram a confiabilidade do estudo.

A equipe por trás do novo estudo, " Desequilíbrio energético mitocondrial e peroxidação lipídica causam morte celular na Ataxia de Friedreic , " argumenta que tecidos ou células fibroblastos post-mortem são modelos pobres da doença. Em vez disso, eles desenvolveram um modelo de cultura celular usando neurônios e células gliais de um pequeno animal portador de Ataxia de Friedreich que desenvolveu a doença progressiva.

Usando imagens de células vivas e técnicas bioquímicas , os pesquisadores descobriram que apesar dos baixos níveis semelhantes de frataxina nas células gliais e num tipo de neurônios afetados por doenças chamados de células de grânulos do cerebelo, as mitocôndrias eram defeituosos apenas nos neurônios. Nestas células , a falta de frataxina afetava/perturbava o potencial de membrana mitocondrial . A diferença de cargas elétricas dentro e fora da membrana celular é crucial para a capacidade da mitocôndria de produzir energia.

A publicação “Morte celular e  doença” , detalha como o potencial perturbador surgiu como resultado da diminuição da actividade do complexo I, acompanhado pelo aumento da atividade do complexo II. Estes complexos são parte da cadeia respiratória mitocondrial de produção de energia e necessitam ser sincronizados para que o processo seja eficaz .

Quando o equilíbrio entre os dois complexos foi perturbado, os pesquisadores descobriram que as mitocôndrias produziram espécies de oxigênio mais reativas, que esgotavam os estoques de glutationa antioxidante e levavam a um aumento de 10 vezes na peroxidação lipídica nas células granulares do cerebelo .

Tornou-se óbvio que a peroxidação lipídica foi um dos principais impulsionadores da morte celular, uma vez que a prevenção da oxidação dos lipídios também impediu a morte celular. A estratégia pode ser explorada como um novo tratamento para a Ataxia de Friedreich.

De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos, a Ataxia de Friedreich é uma doença hereditária rara que causa danos ao sistema nervoso e problemas nos movimentos. Geralmente começa na infância e leva a coordenação muscular prejudicada (ataxia) , que piora ao longo do tempo.
Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2016/06/07/lipid-peroxidation-in-friedreichs-ataxia-drive-brain-cell-death/